한림대동탄성심병원 이진 교수팀, 담도암 전이·진행억제제 발견

한림대학교동탄성심병원은 소화기내과 이진 교수팀이 '우루소데옥시콜린산은 상피-간엽성 전환을 억제해 담도암세포의 공격성을 억제한다'는 연구결과를 SCI급 국제학술지인 '온콜로지 레터' 2022년 12월호에 게재했다고 5일 밝혔다.

연구팀은 간 또는 담석질환에서 큰 부작용 없이 널리 사용되는 우루소데옥시콜리산이 담도암세포의 표피성장인자 수용체(EGFR)를 억제하는 것을 확인했다. 이로 인해 우루소데옥시콜린산은 암의 진행과 전이에 결정적인 영향을 끼치는 암세포의 '상피-간엽성 전환' 과정을 강력하게 저지했다.

암세포는 초기에 안정적인 상피성 세포형질을 가지고 있다가 유전자적 변이를 일으키며 간엽성 세포형질로 변화한다. 이때 공격성과 전이성이 증가하고 인근 조직과 림프관으로 쉽게 침투하는데 우루소데옥시콜린산은 담도암세포의 상피-간엽성 전환을 일으키는 표피성장인자 수용체를 억제시켜 암의 진행과 전이를 억제한다.
또한 우루소데옥시콜린산은 직접적으로 담도암세포의 증식을 막았으며 기존 표적치료제인 '게피티니브'와 함꼐 사용할 경우 항암효과가 증대된 것으로 확인됐다. 이 교수는 지난 2021년에도 학술지 '몰레큘러 바이알로지 리포트'에 우루소데옥시콜린산이 담도암 세포의 사포자멸사를 유도하고 종양 억제 유전자를 활성화하며 암증식에 관여하는 여러 단백질을 억제해 항암효과가 있다고 발표한 바 있다.

이 교수는 "담도암 환자는 수술을 하더라도 조기에 재발하고 항암제에 반응이 좋지 않다"며 "이번 연구를 통해 우루소데옥시콜린산을 단독 또는 다른 항암제와 병합해 투여해 담도암의 재발과 진행을 억제할 수 있는 가능성이 높음을 확인했다"고 설명했다.

이어 "담도암 발생의 위험이 큰 만성담도염 및 담도담석 환자에게 담도암 발생을 예방할 약제로서의 가능성이 충분하다"며 "현재 세포연구 단계로 추가적인 동물실험과 임상시험을 준비 중이다"라고 덧붙였다.

한편, 이 교수는 췌담도 분야 권위자로 제17대 대한췌장담도학회 이사장을 지난해부터 맡고 있으며 담도암의 기전과 치료방법을 밝히는 지속적인 연구성과를 발표하고 있다. 2016년에는 고콜레스테롤혈증에 사용되는 스타딘이 담도암의 세포자멸사를 유발한다는 연구결과를 발표했다.

지난 2019년에는 제2형 당뇨병 치료제인 메트포르민이 담도암의 세포자멸사와 성장 억제에 영향을 끼친단 연구결과를 각각 세계적으로 명망 높은 저널에 게재했다.

이재현 글로벌이코노믹 기자 kiscezyr@g-enews.com