동아에스티-메타비아, ADA서 DA-1241과 에프룩시퍼민 병용요법 연구결과 발표

동아에스티와 메타비아는 지난 22일 미국 시카고에서 개최된 미국당뇨병학회 'ADA 2025'에서 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료제로 개발 중인 'DA-1241'과 FGF21 유사체 '에프룩시퍼민'의 병용요법에 대한 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 23일 밝혔다.

DA-1241은 GPR119 작용 기전의 계열 내 최초 경구용 합성신약이다. 동물실험결과에서 혈당 및 지질 개선 작용과 간에 직접 작용해 염증과 섬유화를 개선하는 것이 확인됐으며 지난해 12월 MASH 추정 환자 대상 임상2a상을 완료했다.

이번 연구는 MASH가 유도된 마우스 모델을 대상으로 12주간 DA-1241과 에프룩시퍼민의 병용요법, 각 단독요법, MASH 대조군을 비교해 MASH 개선 효과를 평가했다. DA-1241은 1일 1회 경구 투여했으며 에프룩시퍼민은 1주 1회 피하 주사로 투여했다.

연구 결과 DA-1241과 에프룩시퍼민의 병용투여군에서는 약 94%의 개체들의 지방간 질환 활동 점수(NAS)가 치료 전 대비 2점 이상 개선됐다. 또한 병용투여로 치료를 받지 않은 MASH 대조군 대비 간 섬유화 면적이 유의미하게 감소했으며 일부 개체에서는 치료 전 대비 섬유화 단계 감소가 관찰됐다.
DA-1241은 12주 약물 투여 기간 동안 MASH 대조군 대비 약 17% 체중을 감소시킨 에프룩시퍼민과 달리 체중에 유의미한 영향을 미치지 않았다. 아울러 병용투여군에서는 체중을 추가로 감소시키지 않으면서도 혈장 ALT 수치와 간 지질 수치를 단독 투여군보다 더욱 감소시켰다.

뿐만 아니라 병용요법은 MASH 대조군 대비 염증과 섬유증에 관여하는 간 유전자 발현을 유의미하게 개선시켰고, 혈당 염증성 지표들의 수준을 감소시켰다.

앞서 발표된 DA-1241 글로벌 임상2상 결과에서는 통계적으로 유의미한 간 보호 효과가 확인됐다. 기준 간 손상 지표(ALT) 수치, MASH의 진행정도를 평가하는 지방간 지표(CAP), 간 지방 함량 지표(MRI-PDFF), 간 질환의 위험도 지표(NIS-4), 비침습적 지표인 간 섬유화 지표(FAST) 개선이 확인됐다.

에프룩시퍼민은 간에서 분비되는 호르몬인 FGF21으로 설계된 재조합 단백질로 항염증 작용, 혈당 조절, 체중 감량, 지질 대사 조절 등의 효과가 있다.

현재 MASH, 비만, 제2형 당뇨병 등 대사성 질환을 대상으로 글로벌 임상이 진행 중이다.

동아에스티 관계자는 "차별적인 MASH 치료제 개발을 위해 다양한 약물과의 병용 임상을 진행하고 이번 연구를 통해 DA-1241과 에프룩시퍼민의 병용요법이 MASH 치료에 더욱 효과적임을 확인했다"며 "DA-1241의 후속 임상과 다양한 병용 임상을 진행해 글로벌 MASH 시장을 선도할 수 있는 치료제를 개발해 나가겠다"고 말헀다.


이재현 글로벌이코노믹 기자 kiscezyr@g-enews.com