온코닉테라퓨틱스, ‘네수파립’ 소세포폐암 美FDA 희귀의약품 승인

온코닉테라퓨틱스는 차세대 이중표적 합성치사 항암신약후보 ‘네수파립’이 소세포폐암에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품지정을 승인받았다고 24일 밝혔다.

네수파립은 지난 2021년 췌장암, 지난해 위암 치료제를 FDA로부터 희귀의약품 지정을 받았다. 이번 소세포폐암을 추가해 다암종 항암치료신약으로 가능성을 다시 한번 확인 받았다.

소세포폐암은 빠른 증식과 조기 전이돼 높은 재발률이 나타나 대표적인 난치성 암종으로 분류된다. 1차 치료 이후 재발 시 치료 선택지가 제한적으로 장기 생존율 개선이 여전히 과제로 남아 새로운 기전의 치료제에 대한 의료적 수요가 높은 영역이다.
FDA 희귀의약품 지정은 미국 희귀질환법에 근거해 요건 충족 여부와 치료 가능성에 대한 의학적 근거 및 그에 따른 개발 필요성 등을 검토해 부여되는 제도다. FDA 승인 신약의 절반은 희귀의약품일 정도로 높은 비중을 차지해 허가 시 7년간의 독점권을 부여받는 점에서 글로벌 신약 개발 과정에서 전략 활용되는 제도로 인식된다.

네수파립은 암세포의 DNA 손상복구와 연관있는 효소인 파프(PARP)와 항암 동시 저해치료제인 탄키라제(TNKS)를 동시에 저해하는 이중기전 합성치사 항암제로 기존 PARP 저해제와 차별화된 이중표적항암 신약후보물질이다.

PARP는 세포 내 DNA 단일가닥 손상 복구에 관여하는 핵심 효소로 이를 억제할 경우 유전체 불안정성이 높은 암세포에서 선택적인 세포 사멸을 유도한다. TNKS는 Wnt/β-catenin 및 히포 신호전달 경로를 조절하는 효소이며 암세포의 증식, 분화 가소성, 전이 및 치료 저항성 획득에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 네수파립은 두 신호 축을 동시 차단해 DNA 손상 복구 억제와 종양 성장·적응 신호 억제를 동시에 달성하도록 설계됐다.

소세포폐암은 초기 표준항암화학요법에 대한 반응률은 높지만 대부분 빠르게 재발해 이후에는 효과적인 치료 옵션이 매우 제한된 대표 난치성 암종이다. 특히 TP53과 RB1 유전자 소실로 인한 극단적인 유전체 불안정성과 복제 스트레스 의존성은 소세포폐암의 주요 분자생물학적 특징으로 꼽힌다. 이러한 특성으로 인해 소세포폐암은 DNA 손상 반응을 표적으로 하는 치료 전략의 생물학적 타당성이 높은 암종으로 평가된다.

최근 △면역관문억제제 병용 요법 △루르비넥테딘 △DLL3 표적 면역세포 활성제 등 새로운 치료 접근이 시도되고 있으나 여전히 치료의 중심은 화학요법에 머물러 있어 재발 이후 지속적인 반응을 유도할 수 있는 치료 옵션은 부족한 상황이다. 이에 따라 복제 스트레스와 종양 적응 신호를 동시에 공략하는 새로운 병용 또는 차세대 표적치료 전략이 중요한 미충족 수요로 네수파립의 개발 성공에 관심이 집중되고 있다.
더불어 온코닉테라퓨틱스는 네수파립의 췌장암 임상 2상, 셀트리온의 베그젤마와의 병용으로 난소암 임상 2상, PD-1 항체 키트루다 병용을 통해 자궁내막암 적응증에서 연구자 주도 임상 2상 및 위암 1b/2상 단계에 진입해 개발이 진행 중이다.

네수파립은 그간 치료제가 부족했던 적응증들에서 다암종 항암 신약의 성공 기대감을 높이고 있다. 특히 4가지 적응증이 임상 2상 단계에 동시에 진입해 임상 1상을 통해 확인하는 안전성 및 내약성이 이미 검증됐다. 온코닉테라퓨틱스는 복제 스트레스 및 DNA 손상 반응 의존성이 높은 암종을 중심으로 네수파립의 적응증 확장을 지속적으로 모색할 계획이다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 “현재 소세포폐암은 치료 과정에서 DNA 손상 반응 의존성과 함께 Hippo 및 Wnt 신호경로 활성화가 증가하는 것으로 보고되고 있다”며 “네수파립은 PARP와 TNKS라는 암세포의 두 핵심 생존 축을 동시에 억제하는 기전의 가능성이 FDA로부터 좋은 평가를 받은 만큼, 재발 및 치료 저항성 소세포폐암 환자에게 새로운 치료 대안을 제시할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.


황소원 글로벌이코노믹 기자 hwangsw715@g-enews.com