
IL21120033은 작용제와 양성 알로스테릭 조절자(PAM) 이중 복합 기전을 통해 수용체를 직접 활성화시키고 천연 리간드의 결합을 촉진해 기능적 효율을 높이는 'Ago-PAM'혁신 신약 물질이다.
류마티스 관절염 환자의 경우 염증성 면역 세포를 조직 내부로 끌어들이는 염증성 케모카인 CXCL12이 과도하게 분비되어 조직 내 면역 세포의 침윤이 지속되고 만성 염증과 조직 손상이 발생한다.
IL21120033은 CXCL12를 없애는 소거제 역할을 하는 케모카인 수용체 ACKR3의 기능을 정상화해 CXCL12를 효과적으로 제거하고 염증성 면역 세포의 조직 침윤을 차단하는 등 면역 세포 활성을 억제한다.
동물 모델 연구 결과 IL21120033은 '관절염 질병 점수'는 물론 △면역 세포 침윤 △판누스 형성 △연골 파괴 △골 손실 등을 평가하는 마우스 관절 병리 분석 측면에서도 우수한 결과를 보였다.
또한 IL21120033 고용량 투여군 일부에서는 연골이 정상 수준으로 재생되는 현상도 관찰되었으며 비교 약물인 선택적 JAK1 억제제 유파다시티닙 대비 우월한 염증 억제와 연골 보호 효능을 나타냈다.
아리비드비엠이스는 선택적 JAK1 억제제의 경우 JAK-STAT경로를 차단해 염증을 억제하는 반면 IL21120033과 같은 'ACKR3 Ago-PAM'이 이중 기전을 통해 염증 억제뿐 아니라 혈관신생, 줄기세포 활성 등 조직 재생 촉진까지 가능하다는 점에서 차별화된다고 강조했다.
이재현 글로벌이코노믹 기자 kiscezyr@g-enews.com